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  • 【通知】上海交通大学第三期帕米尔药学讲坛重磅来袭!
  • 2020-11-27 00:03:39


  • 上海交通大学

    第三期帕米尔药学讲坛

    时间:2016年3月16日

    地点:树华多功能厅

    3月16日,与美国国家科学院院士Kevan Shokat教授面对面座谈,共进晚餐,畅谈科研趣事与人生,看他如何玩转科研与经商~

    我们,

      不见不散!


    讲坛嘉宾


    Prof. Kevan Shokat

    加州大学旧金山分校分子与药理学系系主任

    霍华德休斯医学研究所研究员

    加州大学伯克利分校化学系教授

    美国国家科学院院士

    医学研究所院士

    美国科学院艺术与科学学院院士

    讲坛流程

    10:0011:30   讲坛

    12:0013:30   午宴

          14:3017:00   学生座谈

           17:3019:30   学生晚餐 

    嘉宾介绍

    美国科学院院士、加州大学旧金山分校分子药理系主任Shokat教授的具有传奇的求学和研究经历。在他成长为科学大师的人生道路上,有许多精彩的转折点值得品味。

    Shokat教授成长在一个政治家和商人的家庭,本可以继承家业,却对科学产生了浓厚的兴趣。他的大学时代选择了化学专业,并发表了他的第一篇论文。博士生涯涉足生物化学领域,主要研究催化抗体,在斯坦福大学的博士后研究则主攻免疫学。求学生涯中的他,游走于化学与生物,研究兴趣并未完全定型。

    厚积而薄发,在未来的研究生涯中,这种多学科交叉、涉猎广泛的学习经历帮助他将化学与生物的工具巧妙组合,信手拈来。1994年,他在普林斯顿大学建立属于自己的实验室,机缘巧合,他结缘激酶的生物功能的研究方向,并潜心钻研。他选择了有力的化学工具,创造性地通过小分子抑制剂精确调控激酶活性,确定疾病相关激酶的功能,推动了相关靶点和药物研发。

    在本次讲座中,Shokat教授将以两个激酶靶点K-Ras和mTOR为案例,传授他的经验,这些研究策略将会丰富我们发现新靶点和新药物的思路。

    Lecture Abstract

    Non-traditional Strategies for 

    Drugging Traditional Targets


    Kevan Shokat

    Professor, Department of Cellular and Molecular Pharmacology,UCSF

    Investigator Howard Hughes Medical Institute

    Somatic  mutations  in  the small  GTPase  K-Ras  are  the  most  common  activating  lesions  found  in  human  cancer,  and  are  generally  associated  with  poor  response  to  standard  therapies.  Efforts  to  directly  target  this  oncogene  have  faced  difficulties due  to  its  picomolar  affinity  for  GTP/GDP  and  the  absence  of  known  allosteric  regulatory  sites.  Oncogenic  mutations  result  in  functional  activation  of  Ras  family  proteins  by  impairing  GTP  hydrolysis.  With  diminished  regulation  by  GTPase  activity,  the  nucleotide  state  of  Ras  becomes  more  dependent  upon  relative  nucleotide  affinity  and  concentration.  This  gives  GTP  an  advantage  over  GDP  and  increases  the  proportion  of  active  GTP-bound  Ras. 

    I will discuss the development of small molecules that irreversibly bind  to  a  common  oncogenic  mutant,  K-Ras G12C.These compounds  rely  on  the  mutant  cysteine  for  binding  and  therefore  do  not  affect  the  wild  type  protein (WT).  Crystallographic  studies  reveal  the  formation  of  a  new  pocket  that  is  not  apparent  in  previous  structures  of  Ras,  beneath  the  effector  binding  switch-II  region. These  data  provide  structure  based  validation  of  a  novel  allosteric  regulatory  site  on  Ras  that  is  targetable  in  a  mutant-specific  manner.  The  kinase  mTOR  is  a  central  regulator  of  growth  factor  signaling  and  energy  status.  I  will  discuss  the  development  of  a  new  generation  of  mTOR  inhibitors  which  potently  inhibit  mutations  of  mTOR  which  drive  cancer.





    ——关于上海交通大学帕米尔药学讲坛

    帕米尔  

    上海交通大学“帕米尔药学讲坛”(Pamir Lectureship)建立在热心支持教育事业的友人江志枢博士捐赠的基础上,以弘扬“志存高远,勇攀高峰”的帕米尔精神为宗旨,探寻精英人才培养的道路,追求卓越科学贡献,致力文化沉淀。帕米尔讲坛专注于邀请在人类健康事业中曾做出举世瞩目成就的学术大师以及企业领袖,激扬成就卓越人才的梦想。本论坛的特色是创造学生近距离接触大师和领袖的平台,为在校学生提供良好的学术引导,激扬他们的学术热情。

    一起来看看前两期帕米尔讲坛的精彩盛况吧!

    第一期嘉宾: G蛋白偶联受体结构学领域中转化研究的先行者Raymond C. Stevens教授。

    第二期嘉宾: 2006年诺贝尔化学奖获得者Roger D. Kornberg教授。




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